原料药、药用辅料和药包材如何进入欧洲市场？

原料药、药用辅料和药包材想要进入欧洲市场需要完成相关的合规，其相应的合规途径如下：

原料药：进入欧洲的方式有3种：CEP、ASMF和作为制剂卷宗一部分同时申报；

药用辅料：进入欧洲的方式有2种：CEP和作为制剂卷宗一部分同时申报；

药包材：进入欧洲的方式只有1种：作为制剂卷宗一部分同时申报。

什么是CEP/COS

欧洲药典适用性证书（Certificate of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia），早期简称COS，现简称CEP，是由欧洲药品质量管理局（EDQM）颁发的用以证明原料药的质量是按照欧洲药典各论描述的方法严格控制的，其产品质量符合欧洲药典标准的一种证书。

CEP证书不仅得到所有欧盟成员国的认可，也得到了其他国家的承认，例如加拿大、澳大利亚、新西兰、突尼斯和摩洛哥等。

CEP的认证分两部分内容：文件评审和生产现场的符合性检查。并不是所有申请CEP的产品都会迎来现场检查，现场检查更多发生在高风险产品的CEP认证过程中。同时，生产现场检查可以发生在批准前或批准后。

CEP申报程序适用于符合欧洲药典各论或通则的原料药或药用辅料。CEP证书可以分为以下几类：

❶ 化学CEP：化学纯度和微生物质量的认证；

❷ 草药CEP：草药及草药制剂的认证；

❸ TSE CEP：有动物传染性海绵样脑病风险（TSE）产品的认证；

❹ 组合型 CEP：化学+无菌；化学+TSE；化学+TSE+无菌。

什么是ASMF/EDMF

活性物质主文件（Active Substance Master File（简称ASMF），通常也叫“欧洲药物主文件” （European Drug Master File（简称EDMF）），是原料药企业将原料药的质量信息直接提供给欧洲药品上市许可审评当局，用以支持相关制剂的上市许可申请或上市许可变更, 需要注意的是，它的申请必须与使用该原料药的制剂的上市许可申请或者变更申请同时进行。

ASMF的递交不得早于制剂递交前1个月，且不得晚于制剂递交。原料药生产商通过开具授权信（LOA）实现与制剂上市许可申请的关联审评。

ASMF适用于以下三类原料药的申请：

❶ 新的活性物质；

❷ 已存在的活性物质，但还未被欧洲药典或欧盟成员国的药典收录；

❸ 已被欧洲药典或欧盟成员国的药典收录的药物活性物质。