OEL可以推导计算PDE吗？PDE与OEL有什么区别？适用范围有哪些？

2023年3月份CFDI发布了《药品共线生产质量风险管理指南》正式稿，正式稿内明确提出HBEL在评估清洁残留数据时更具有科学性和优势。

在评价HBEL时，允许日暴露量（PDE）是一个被普遍接受的标准，可采用基于健康的限度（如PDE值）等方法进行风险识别共用设备的清洁，确保控制交叉污染的风险。

而正式稿内也指出了在药物生产过程中，为了避免高毒高活产品在共线生产过程中产生交叉污染，防止有毒物质对人员造成危害，保证操作人员的安全，可以考虑对于已有生产线和生产设备引入的新产品按照职业接触限值（OEL）进行分级。

很多客户朋友简单的将正式稿提出的两大概念PDE和OEL认为只是一个10倍的关系，但实际上PDE和OEL的差异是非常大的。

PDE/ADE与OEL

PDE/ADE：每日允许/可接受暴露量，指的是在不对健康产生副作用的前提下，患者在终生时长内每天可以暴露于该物质的浓度限度。

OEL：职业暴露限值，某种污染物的最大空气悬浮粒子浓度，在该浓度下几乎所有工人能够日复一日地反复接触该污染物，且不会造成不良反应。通常以每天八小时的时间加权平均值来表示。

PDE通常是用来评估药品共线生产有关的交叉污染健康标准。适用于：

PDE评估主要有两个应用场景，其一是用于确定共线生产产品的清洁限度，不对后续生产的产品造成潜在的安全性风险，其二是用于药品杂质控制中某些特殊毒性杂质的控制限度计算。

OEL通常是在评估在工作场所中空气传播产品使用的健康标准。适用于：

OEL也是制定产业工人健康防护设施和防护措施的重要参考标准。

药物生产过程中存在职业危害风险和产品交叉污染风险，为了保证操作人员的安全，防止生产的有毒物质对人员造成危害，我们就需要根据所生产药物的药理或毒理毒性确定OEL，为各个产品生产选择合适的生产设施和操作规程。

上文介绍了PDE和OEL的相关概念和应用场景的不同，下面我们再细化一下PDE和OEL的异同点，对其有更深入的理解。

PDE与OEL的计算推导

表一：PED与OEL的区别

通过PDE和OEL的计算公式，我们可以看出OEL的计算公式仅仅比PDE的计算公式多一个V，也就是一个健康工人八小时的呼吸量，这个值计算过程中一般取10m³。

PDE和OEL的计算公式

• BW = Body Weight (kg)；

• UFC = Composite uncertainty factor；

• MF = Modifying factor；

• PK = Pharmacokinetic adjustment；

• V = Volume of air inhaled by the worker in 8 hour work-shift period, default value being 10.

因此，从公式上来推导OEL与PDE之间是一个10倍的关系，但是这只是一个较为片面的理解。

再结合表一，可以看出PDE和OEL的暴露途径和保护的目标群体其实是有差异的，而暴露途径就决定公式中PK的取值是不一样的。

其次就是目标人群，PDE是针对病患，而OEL是针对正常的成年工人（默认健康），这也就导致UFC里面的一些因子和取值会有所不同。

因为有这两个不同点，虽然在公式上只是一个V的差别，但在真实计算的过程中，它是一个综合考虑的因素，并不是大众常认为的OEL=PDE/10的简单关系。

综上，PDE值和OEL值绝对不是简单的10倍关系，如果企业在PDE值或者OEL值计算方面遇到问题，随时可以联系瑞欧佰药，一同交流探讨。

瑞欧佰药在瑞欧科技多位从事计算毒理性评估的专家团队的基础上，结合多年的药品、农药、环境化学等多方面的评估经验，由药品领域研发、注册申报、合规管理等多位专家的共同协作下，依据相关法规原则，为制药企业提供专业、高效、可靠的PDE和OEL评估。