基因毒性杂质筛选识别

背景介绍

基因毒性杂质（或遗传毒性杂质, Genotoxic Impurity, GTI ）是医药研发和上市过程中关注的重点，主要原因在于遗传毒性杂质具有致突变性（mutagenicity），其在毒理学中通常被认为是无毒性阈值的，即只要存在暴露，就可能对细胞中的DNA造成损伤，进而大大增加了癌症诱发概率。致突变性一般由标准的细菌回复突变试验（Ames试验）结果判定，致癌性（Carcinogenicity）由动物致癌试验结果和人类致癌性相关证据判定。

杂质的研究是药品研究的重要内容，药品中的杂质大多具有潜在的生物活性，有的甚至与药物相互作用从而影响药物的有效性和安全性，严重的可能产生特殊的毒性作用。随着对化学药物进一步的研究，人们认识到对于某些杂质即使在药品中以较低水平存在也可能直接引起DNA损伤，导致DNA突变，进而可能引发癌症风险。

EMA，FDA和ICH相继出台了许多与遗传毒性杂质研究和控制相关的指导原则，其中ICH M7明确根据风险/获益，阶段性TTC方法对遗传毒性杂质进行控制，解决了FDA和EMA指南间分歧，更好的指导制药企业遗传毒性杂质的控制。ICH M7提供了一个可用于遗传毒性杂质鉴别、分类、定量分析和控制的可行性框架，限制了潜在的致癌风险，提供了安全性评估和质量风险控制的概念。2020年版的《中国药典》中增加了“遗传毒性杂质控制指导原则”（指导原则9306），此后国内监管机构对遗传毒性杂质的研究与控制的要求逐步与FDA及欧盟等ICH成员国保持一致。

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瑞欧佰药（杭州）医药科技有限公司是一家聚焦医药行业的技术服务公司。具有多个技术领域经验丰富的资深专家。可在John Ashby和Romualdo Benigni等学者整理的警示结构特征的基础上，结合产品合成工艺过程中的试剂、溶剂等信息，综合考虑每一步化学反应的反应机理及潜在的副反应，梳理反应过程中有潜在产生可能的杂质，识别其中有潜在遗传毒性风险的杂质。在对相关杂质进行梳理和识别的基础上，结合QSAR预测及文献检索、数据评价等手段，对相关杂质制定适宜的研究和控制策略，帮助客户完成开发研究或进行补充研究。

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