不同药品PDE计算解析：复方药、原料药、清洁剂、中间体、药用辅料

基于目前国内已经发布并实施的《药品共线生产质量风险管理指南》，以及拟定的《清洁验证技术指南（征求意见稿）》，基于健康的暴露限度（HBEL）的毒理学计算（ADE/PDE/OEL）已经成为药品共线生产管理以及清洁验证的最重要参数之一。

也就是说，对于一个非专线生产的药品，计算其PDE数值已经是必需的步骤。

本文我们将针对复方药、原料药、清洁剂、中间体、药用辅料计算PDE过程中的常见问题，进行分析讨论。

复方药如何计算PDE

复方药由两个或者多个药物活性成分构成，本质上属于混合物。

在实际生产线清洁的过程中，由于复方药物中的各种成分的理化性质不同，在一种确定的清洁方式下，其残留比例并不一定还是配方中的比例。

因此，将复方药物作为一个整体进行评估显然是不够合理的。

针对这一情况，对于复方药物，应该将每一种药物活性成分分别作为研究对象，进行PDE计算并对其残留情况进行监测。

原料药生产厂家在进行生产时，同样可能面临PDE计算的需求，这既可能是出于自身共线生产评估的需要，也可能是为了满足下游企业的具体要求。

原料药在进行PDE计算时需要特别注意暴露途径的选择。对于一个化合物而言，通过注射、口服或是吸入等途径的药代动力学参数，甚至是药理活性或是毒理学效应都是不同的，因此PDE的计算必须针对具体的暴露途径进行。

对于原料药而言，在选择PDE计算的暴露途径时，应充分考虑其拟定的制剂用途。也就是说，某一原料药产品的PDE计算途径应当与其共线生产的产品的拟定给药途径保持一致。

在清洁验证过程中，有时也需确定清洁剂、中间体或药用辅料的PDE数值。由于这些物质通常缺乏像药物活性成分那样的全面系统性毒理学数据，其PDE数值往往难以计算。

《清洁验证技术指南（征求意见稿）》中提到，在缺乏毒理学数据的情况下，清洁剂、中间体及具有明确毒性的辅料等的PDE数值可用 LD₅₀（半数致死量）进行估算。

然而，实际上许多化合物能在毒理学数据库中查到相关资料。对于这些化合物，推荐使用可检索到的毒理学数据进行计算，以得出更科学的PDE值，但需注意验证非官方数据来源的可靠性。

另外，对于某些有机溶剂，ICH Q3C已给出了相应的PDE值，对于这类物质，可直接参考ICH Q3C中的数值，无需重复计算。

总体而言，PDE计算是药品的共线生产评估和清洁验证的着手点和重要的参考数据，具体如何计算应该根据实际的需要而进行相应的调整。

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