详解｜药品PDE可以自己计算吗？PDE数据查询哪里找？评估报告有何要求？

自2023年3月CFDI发布《药品共线生产质量风险管理指南》中明确要求传统的清洁残留限度 1/1000 和 10ppm 不再被接受，PDE又重新回归制药企业的视野中。

现如今，无论是清洁验证，还是共线生产，都需要用PDE去计算清洁残留程度。

然而对于制药企业来说，如果每一款药品都需要付费购买PDE值，无疑是一笔不小的费用。那么企业可以自行计算PDE值或是出具报告吗？PDE计算有哪些难点？

希望可以通过这篇文章帮您答疑解惑，一起来看：

PDE的概念与计算

Permitted Daily Exposure，每日允许暴露量（PDE）表示一种物质的特定性剂量，即对于个体来说，在终生时间内每日暴露的情况下，不引起任何有害作用的剂量。

PDE优先选用NOEL得出计算，如果没有NOEL值，可用LOEL值，计算公式及评估方法如下所示：

PDE的计算公式

NOEL：No Observed Effect Level，未观察到作用水平，即没有检测到有效性的最大量；

LOEL：Lowest Observed Effect Level，观察到作用的最低水平；

F1：实验动物物种差异系数，根据研究实验所采用动物的类型确定，其中大鼠为 5，小鼠为 12，狗为 2，兔为 2.5，猴为 3，其他动物为 10；

F2：个体差异系数，固定为 10；

F3：时间系数，根据毒性研究实验持续的时间确定，持续半个生命周期（啮齿类动物和兔 1年，猫、狗和猴 7 年）为 1；啮齿类动物 6 个月或非啮齿类动物 3.5 年的为 2；啮齿类动物 3 个月或非啮齿类动物 2 年的为 5；短期的为 10；

F4：严重毒性系数，与母体毒性相关的胎儿毒性研究时为 1；与母体毒性无关的胎儿毒性研究时为 5；具有母体毒性的致畸作用的研究时为 5；无母体毒性的致畸作用的研究时为 10；

F5：LOEL系数，当无法获得NOEL而采用LOEL时，为 10；

体重调节：一般选用 50kg（不论性别），特定人群可以考虑使用 60kg 或 70kg。

有些成年患者体重小于 50kg，在确定 PDE 时，对这些患者应考虑对固有的安全因子进行调整。

以上公式仅为PDE的计算方式之一，还可以使用以下计算公式：

PDE的计算公式2

PDE的计算常用NOEL或LOEL等数据，可通过资料查阅该物质的的参考文献或原始试验数据等获得。

权威数据库

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/

PubChem：https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/

Toxline：https://www.libraries.rutgers.edu/databases/toxline

官方网站

IARC：https://www.iarc.who.int/

AEMPS：https://www.aemps.gob.es/

EMA：https://www.ema.europa.eu/en

FDA：https://www.fda.gov/

ECHA：https://www.echa.europa.eu/

PDE通常应用于以下几种情况：

设备清洁残留限度制订

当制药企业完成 A 产品的后，需要考虑 A 产品在 B 产品中的残留量，确保患者在最大用药剂量下，A 产品在 B 产品中的残留量不超过 A 产品的PDE值；

反过来计算到设备上，即单位面积下的 A 产品相对于 B 产品的清洁残留限度值。

杂质限度

通常情况下，制药企业在研发新药时，某特定杂质超出了 ICH Q3/M7 的限度要求，除去这个杂质或降低到 Q3/M7 的水平是不可能的或代价非常高，那么此时就可以根据该杂质的 PDE 除以产品的最大日服用剂量，得出相关产品的安全限度值，进而制定一个可行的限度值。

生产环境残留物限度

根据吸入/皮肤接触的PDE值和在环境中滞留的时间，可以计算出环境中特定残留物的可接受限度。

相对于传统方法设定的限度来说，PDE值在评估清洁残留数据时更具有科学性和优势，但计算PDE对于评估人员的专业性做出了更高的要求：

起草报告人员应在毒理学/药理学方面具备足够的专业知识和经验，在药品相关领域及PDE评估方面具有丰富的经验，并且具有资质证书的毒理学家等……

企业如在没有进行适用性评估的情况下，简单地购买评估报告也是不被官方接受的。