美国DMF登记

法规概述

药物主文件，Drug Master File，简称DMF文件，是记录药品相关产品的CMC（化学、生产和质量控制）信息的一套完整文件资料，内容包括产品的一般信息、生产工艺、杂质研究、稳定性等方面的资料和数据。(如有需要，可联系我们提供您一份简易版本清单）

DMF可作为一种或多种临床研究申请、创新药申请、简化新药申请、出口申请以及上述各种申请的变更或补充，还可以作为另一个DMF的参阅性文件。将药品管理档案向美国FDA备案，则是将生产、加工、包装和存储某一药品，赋形剂或包装材料的过程中所使用的设施、流程或资料的机密且详细的信息呈递给美国FDA，可用于支持产品上市前申报。（瑞欧佰药的法规团队可为您提供有关DMF备案的材料内容、格式和特殊要求的指导）

 DMF的状态有两种：

“A”=Active：活跃状态，表示该DMF已获得归档号并被正常维护，可用；

“I”=Inactive：非活跃状态，表示该DMF已被持有人或FDA关闭，不可用。

企业义务及应对策略

原辅包生产商以持有人身份将技术信息以文件的形式提交给美国食品药品监督管理局（FDA）进行DMF登记，官方建议境外生产企业通过美国代理进行DMF登记，保持与FDA联络及处理相关注册事宜。

登记目标：DMF登记后通过行政审评的原辅包拿到 “A”状态的登记号，与制剂关联审评时通过技术审评，登记号的状态维持“A”不变；其中支持ANDA上市的DMFII类原料药在通过行政审评后必须再通过完整性审评才能与制剂关联进行技术审评。

注册登记及流程

DMF登记类型

FDA对DMF有以下分类：

Type I型：生产厂址、设施与设备、标准操作程序和人员*；

Type II型：原料药、中间体及其使用的原料，或药物制剂；

Type III型：包装材料/容器；

Type IV型：辅料/赋形剂，着色剂，香料及其使用的原料；

Type V型：可被FDA接受的其它信息。

*注：2000年后，FDA已不再接收Type I型DMF文件。

DMF登记资料要求

DMF登记资料使用e-CTD格式递交；其中III类DMF可以选择纸质版和e-CTD格式递交，纸质版关闭节点在2022年2月；电子版的DMF可通过FDA的ESG（Electronic Submission Gateway）递交，对于超过10GB的注册资料，可用物理媒介递交，例如光盘等。

DMF登记流程

我们的服务

• 瑞欧佰药根据FDA DMF申报条件提供完整数据清单供客户参考，并对客户产品数据进行评估及差距分析；

• 按照FDA要求整理、制作并转化成eCTD格式（III类除外）提交卷宗进行DMF备案；如需，根据FDA行政审评缺陷进行相应回复并提交补正信息；进行登记备案资料编写，翻译，递交；

• FDA审评动态全程跟踪，发补问题解答及补充回复资料递交；

• DMF号的维护，登记资料更新（包括变更和年报）。

我们的优势

• 专业——复合型的法规咨询团队，拥有数十年中、美、欧药品法规研究经验，目前已累计为全球超过100家企业提供药品和原辅包注册登记服务，以及专业的技术咨询服务。

• 高效——项目配置专属技术与商务顾问，每周提供项目进度报告确保客户需求得到及时响应，竭诚为客户节省时间，创造合规价值。

• 品质——丰富的咨询项目经验和规范的服务流程管理，以及中、英、日多语言咨询服务能力，确保高品质服务过程和良好的客户体验。

• 资源——在欧洲，美国均设有子公司，成立已有12年之久，与官方及行业专家建立长期友好的沟通渠道和紧密的合作关系，将显著提高服务质量和效率。

DMF登记常见的QA

Q：DMF登记是否一定需要美国代理？

Q：DMF资料提交后，多久可以拿到登记号？

Q：如果去年没有提交DMF年报,“A”(Active)是否会转化为“I”(Inactive)？

DMF登记成功案例

当前，瑞欧佰药在美国DMF的合规业务已有70余项，其中包括不限于：

DMF II类：层析介质类；外泌体；干细胞株类；冻存液；培养基类；蛋白辅助因子类；化学原料药类等三十余项。

DMF III类：高密度聚乙烯桶/瓶；冻存袋/多层共挤袋；聚丙烯组合瓶盖系统/铝塑组合盖；离型膜; 预灌封注射器/笔式注射器；吸入剂及注射剂用瓶/安培瓶等二十余项

DMF IV类别：药用微载体，海藻酸钙；胶化烃；纤维素类；聚乙二醇；明胶；聚维酮；蜂蜜；甘露醇等二十余项。