人类临床数据可以用于PDE评估和PDE计算吗？依据在哪？又有何优势？

每日允许暴露量（PDE）作为基于健康的暴露限度（HBEL）的普遍接受标准，目前已经广泛应用于药品共线生产的评估管理以及原料药、制剂杂质的质量控制中，化学物质（药物主成分或其杂质）的PDE评估和计算逐渐受到更多关注。

由于这些案例中均通过动物毒理试验的数据计算，因此，目前动物重复剂量毒性试验的数据在PDE的计算中获得了更为广泛的应用。

然而，部分品种在资料检索的过程中可能没有可靠的毒理学数据，并且动物的毒理学数据有时不能完全代表药物在人体内的效应。

在EMA的指导原则Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities中，明确在药物主成分的PDE评估计算中讨论了人类临床数据的应用。

因此，人类的临床数据同样在PDE的计算中有必要作为重要参考进行评估。

然而这样的计算方式具有诸多的局限性，例如无法确认设置的系数的科学性。粗放式的计算既有可能增加患者的风险，也有可能增加清洁的难度。

事实上，有研究者比较了部分已有公开的PDE数值与对应药物最小治疗剂量的1/1000，从结果而言，大部分情况下两者有着较大的差异。

随着人们对于PDE计算认知的加深，使用人类临床数据进行PDE计算的具体方式也得以优化。

例如在EMA的指导原则中，对于ICH的Q3C中给出的公式进行解释时，将人类临床剂量也纳入讨论范围。

同时，根据其给出的计算案例，使用人类临床剂量进行计算时，其思路与使用动物毒理学数据进行计算时是一致的。

由此可见，人类的临床数据在治疗性化合物的PDE数值计算中占据重要的地位，然而，使用治疗剂量等临床数据进行计算时，同样需要进行专业的评估。

在计算过程中，我们将对包括人类临床数据在内的多项数据进行完整的检索，并结合证据权重分析（Weight of Evidence）进行专业的评估，力求获得更为可靠的评估结果，为药品的共线生产评估决策提供重要参考依据。

瑞欧佰药在瑞欧科技多位从事计算毒理性评估的专家团队的基础上，结合多年的药品、农药、环境化学等多方面的评估经验，由药品研发、注册申报、合规管理等领域多位专家的共同协作下，依据相关法规原则，为制药企业提供专业、高效、可靠的 HBEL 评估服务。