中国新化学物质环境管理登记经验分享（三）：难溶物质

理化测试难点：水溶解度和解离常数。

水溶解度：如物质在水中显出“不溶性”，应进行限度试验，至分析方法的最低检测限为止。最终结果可能无法得到一个准确的数值，只能得到该物质的水溶度<LOD（最低检测限）的结果。

解离常数：当物质水溶解度极低，紫外响应低，电导率极差的时候可能导致解离常数测试无法进行。

毒理测试难点：当物质在水中不溶，则无法制备成水溶液，溶媒应更换为其他溶剂，溶剂本身要求无毒且不与受试物发生化学反应，不影响受试物的吸收。对于其他溶剂的寻找可能需要花费较长时间，且可能需要设置溶剂对照组，这样一来测试的周期和成本都会有所提高。

生态测试难点：水中难溶的物质，测试最大的难度在于水生生物试验，配制溶液和保持溶液的浓度稳定是最大的困难。水生生物的试验中如物质水溶解度极低，则需要使用助溶剂、乳化剂或分散剂类物质，所选的溶剂应对试验生物无毒，并对受试物的毒性无协同或拮抗作用。

生物蓄积性试验：水溶解性过低时，无法采用水生暴露的形式进行测定，则需要安排摄食法进行测试，那么测试的周期和费用都会大大增加，需要提前做好相应的预算。

仅溶解于水，不溶于有机溶剂

谱图难点：核磁最不常用的NMR溶剂是水(H₂O)。因为水分子本身就会出现在NMR谱图中，且其信号强度非常强，会掩盖掉样品信号，导致谱图难以解释和分析。如果，物质完全不溶于有机溶剂，只溶于水的时候，也可使用水作为NMR溶剂进行相关的实验，但需要采取特殊的细节注意事项，例如加入D₂O来在线消除水本身的谱峰等。

毒理测试难点：当物质在水中可溶，在有机溶剂中不溶时，在进行健康毒理测试时则应将物质制备成水溶液进行测试。

谱图难点：核磁检测需将样品溶于氘代溶剂中，如物质在氘代溶剂中的溶解度均不佳，氢谱、碳谱信号微弱，核磁的分析有可能无法进行。

理化测试难点：与第一类的物质相似。同时对于正辛醇/水分配系数来说，由于申请物质不溶于水也不溶于有机溶剂，定性定量限低于仪器检测限的话，那么正辛醇/水分配系数测试可能无法进行。

毒理测试难点：当物质在水中不溶，则无法制备成水溶液，溶媒应更换为其他溶剂，但如果物质也无法溶解于其他溶剂时，则需要将物质混悬于适当的溶剂中制备成混悬液。如物质无法以混悬的形式存在于溶剂中时，则经口类的测试无法采用灌胃法，需要采用混饲法，但混饲法，动物对于物质的吸收程度不定，准确性不及灌胃法。

生态测试难点：在水生生物的试验中如物质水溶解度极低，则需要使用助溶剂、乳化剂或分散剂类物质。但如果连助溶剂也没办法增加物质的水溶解度时，可能无法对其进行定性定量，对于部分水生试验只能采用总有机碳分析仪测定暴露溶液中的浓度。

生物蓄积性试验：与第一类物质相似，无法采用水生暴露的形式进行测试，需要安排摄食法，但如果物质的定性定量限低于仪器的检测限时，则无法得出生物蓄积因子的数值。