(Q)SAR结果提示杂质具有致突变风险，是否会影响等同性评估？

如果(Q)SAR预测结果显示杂质具有基因毒性，依据欧盟的要求，一般除了Ames试验外，还可能需要再补充一组体外哺乳动物细胞基因毒性试验（OECD TG 476等）和另一组体外哺乳细胞染色体损伤试验（OECD TG 473等），来证明杂质或含此杂质的原药不具有基因毒性。若只依据阳性的(Q)SAR预测结果，或在基因毒性试验中出现阳性结果，也可以依据TTC方法将杂质的含量控制在0.15 μg/person/day以下的暴露水平。

由于基因毒性物质的TTC值较低，在实际应用过程中企业普遍较难达到，在判断潜在基因毒性杂质是否会影响等同性评估时还存在多种方法，如基于杂质或其类似物已有的毒理学数据建立健康暴露限度（HBEL）来优化暴露评估。若能通过以上方法排除基因毒性/致突变杂质的风险，一般来说不会影响等同性评估。如果以上结果仍不能充分说明，也可以与官方协商后补充更为可靠的体内基因毒性试验数据。