学以致用, 助推医药研发高效率发展 | 台州医药企业系列研讨会第一期圆满成功

11月26日，由浙江头门港经济开发区管委会主办，台州瑞欧科技有限公司承办，临海市医化行业协会协办的“医药企业系列研讨会”在临海市东部区块管理委员会顺利举办，会议吸引了上百位医药、医化企业代表参加。

研讨会现场

研讨会由临海市医化行业协会秘书长罗建荣先生主持，在介绍了会议主题和演讲嘉宾后，纪工委书记杜华忠先生进行致辞。

近来国家发展改革委工业和信息化部发布了《国家发展改革委工业和信息化部关于推动原料药产业高质量发展实施方案的通知》，临海作为全国重要的原料药生产基地要深入贯彻落实通知的要求，搭建交流平台，加强业内协作与沟通。并特别邀请到了浙江大学潘远江教授和瑞欧科技的技术专家黄超博士和李文娟女士参与这次研讨会，为医药企业分享当前药物毒理学研究进展、政策要求、前沿技术及发展动向。

医化行业协会秘书长罗建荣先生、纪工委书记杜华忠先生

纪工委书记杜华忠先生表示，希望企业能够积极的参与，通过此次交流与学习，总结出经验，学以致用应用到实际工作当中。

现代质谱技术在药物分析中的应用

新药开发，药物再利用，以及药物制剂产量的增加，使得制药行业对安全和质量措施的需求日益增加，使得质谱法在药物分析中的应用愈加重要。

浙江大学 潘远江教授

浙江大学潘远江教授系统回顾现代质谱技术的发展历史，举例介绍了利用高分辨质谱设备对药物痕量杂质进行定性的结构分析和鉴定。

并对企业强调，质谱技术在生物医药行业的多个领域都具备很大的应用前景。质谱技术不仅可以帮助医药企业很好地解决药物杂质分析中的难点，并且还能简化分析试验的内容，提高医药企业杂质鉴定的效率。

潘教授给企业的建议：

希望企业能够更重视质谱分析技术，并且愿意帮助企业熟练应用，以提高药物分析效率。

基因毒性杂质的判定策略与限度控制

药物研发过程当中可能会产生基因毒性杂质，对用药的安全性造成一定的威胁，药企在创新药和仿制药研发过程中也需要更加关注基因毒性杂质的控制。

瑞欧科技法规技术专家黄超博士先阐述了基因毒剂的类型与作用机理，为企业讲解了基因毒性杂质的毒理学判定策略，对于如何进行基于风险评估的基因毒性杂质限度控制给出了思路，并从毒理学的角度解读了ICHM7给出的判定策略与杂质限度控制。

法规技术专家 黄超博士

在判定策略部分，黄超博士详细分享了在QSAR结果不明确或者结果冲突的时候如何进行专家评估。

黄超博士给企业的建议：

如果QSAR软件评估的结果是不明确，或者两种模型的预测内容互相冲突，可以进行了专家评估，对(Q)SAR预测结果进行人为验证，提高预测准确性尽可能避免出现不明确的(Q)SAR预测结果，案例中，在规则模型derek中预测结果为阳性，因为其类似物中也发现了含硼原子类似结构的相似物，但在统计模型Sarah中则预测结果为不在应用域内，主要原因是未找到相关的类似物，基于这两种模型的预测结果以及风险最大化的原则，在专家评估中我们可以最终可以对这个分子得到明确阳性的QSAR预测结果。

基于健康暴露限的设定要求

健康暴露限度（HBEL）的控制要求也是目前药企需要重点关注的话题之一。法规技术专家洪亮先生为企业列举了 5 点HBEL的设定要点：

1、HBEL的建立需要由有资质的专业人员来跟进

EMA、PIC/S和ASTM E3219-20都提出了关于HBEL评估专家的要求。目前比较认可的是DABT和ERT；

2、基础数据的获取：

3、确定一个或多个关键起始点(PoDs)

可以根据不同的给药方式，比如口服、注射和吸入确定多个关键起始点。起始点可以在具有相关资质的专家下选取该物质的毒理学数据NOEL、NOAEL、LOEL、LOAEL，或者上市后的治疗剂量，也可以是通过交叉参照方法获得的数据。

4、根据PoD的选取确定特定调整因子（AFs）

对于不同的关键起始点（PoD）会有特定的调整因子，调整因子的选择除了依据基本的规则外，主要是依靠专家对该物质所有数据审查后的综合判断。

5、计算HBEL，包括所选择的HBEL的论证

当出现多了HBEL值时建议用较低的数值并给出理由。

制药行业目前已从传统模型转向基于风险和科学的控制理念，清洁验证限度也从传统方法转向基于健康的暴露限值(HBEL)的控制要求。要求建立物质的HBEL值是各个监管机构趋势之一。

洪亮先生给企业的建议：

清洁验证中单纯基于传统的千分之一日剂量和10ppm的限度方法不再被接受，虽然对于大多数化合物，传统限度值相对于 PDE 值是相对较低的，但是对于高毒高活性物质，利用传统一刀切的方法是不可取的。建议建立物质的HBEL值将是各监管机构的趋势之一，同时，还要求HBEL计算所依赖的毒理学或药理学数据需要在产品的整个生命周期中定期重新评估。

“医药企业系列研讨会”第一期的圆满成功，为国内医药领域研发人员搭建了难得的沟通交流平台，加强了业界专家学者的研讨协作，研讨主题针对性强、内容前瞻、反响热烈。

参会代表表示，打开了医药研发工作者的新思路，跳出原有身份，从新的合规角度思考，为未来医药行业研发合规管理的发展道路及应对提出了多种可能。

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「医药企业系列研讨会」 药物杂质研究、毒理风险评估及计算机化系统验证、医药中间体、原料药生产贸易合规